Commandant de la garnison romaine à Jérusalem, il a écrit une lettre au procurateur romain Félix concernant l'apôtre Paul (Ac 23.26). Son titre en grec (chiliarque) l'identifie comme un commandant de mille soldats. Bien que Claude Lysias soit inconnu en dehors du Nouveau Testament, certaines informations à son sujet sont fournies par le livre des Actes. Son nom de famille, Lysias, est grec. Le nom romain Claude a semble-t-il été pris au moment où il aurait acheté sa citoyenneté romaine (22.28).
Stationné dans la forteresse Antonia surplombant le secteur nord de la zone du temple à Jérusalem, il sauvera Paul d'une foule juive qui était sur le point de le tuer. Il a permis à Paul de parler aux Juifs depuis l'un des deux escaliers qui menaient du parvis des Gentils dans le temple jusqu'à l'Antonia (Ac 21.40) et a empêché Paul d'être flagellé lorsqu'il a appris la citoyenneté romaine de Paul (22.22–29). Claude Lysias enverra Paul secrètement à Césarée sous forte garde lorsque le neveu de Paul informe le tribun d'un complot juif visant à assassiner l'apôtre à Jérusalem (23.16–35).
On ne sait pas comment Luc, l'auteur des Actes, a obtenu une copie de la lettre officielle concernant Paul écrite par Claude à Félix, le gouverneur, mais le document fournit une justification importante du caractère et de la conduite de Paul face aux accusations de ses adversaires.