Ville en Asie Mineure située entre les districts de Phrygie et de Pisidie. L'apôtre Paul s'y est rendu pour introduire l'Évangile. Paul a été invité par les anciens de la synagogue à Antioche. Ils l'ont invité à délivrer tout message d'encouragement qu'il pourrait avoir à leur apporter lors de leur réunion du sabbat ou du samedi (Ac 13.14–15).
Selon le récit dans Actes, beaucoup ont désiré en entendre davantage (13.42). Certains des dirigeants juifs étaient jaloux de Paul parce qu'il était populaire. Ils ont commencé à dire des choses nuisibles à son sujet (13.45). Paul s'est alors tourné vers les auditeurs gentils (13.46–48). Certaines des autorités juives l'ont forcé à quitter la ville (13.50). Les mêmes Juifs d'Antioche ont continué à attaquer Paul alors qu'il voyageait vers Lystre (Ac 14.19). Paul a traversé Antioche une deuxième fois en se rendant à Perge et Attalie (14.21).
La ville d'Antioche a été construite vers 300 av. J.‑C. par Séleucos Nicator. Il a nommé la ville d'après son fils, Antiochos I. À la suite de la conquête romaine en 188 av. J.‑C., la région a été déclarée libre de la domination des rois séleucides. Les Romains ont immédiatement commencé à la rendre plus semblable à leurs villes. Vers 36 av. J.‑C., Antoine a intégré Antioche au territoire du roi galate, Amyntas. À la mort d'Amyntas 11 ans plus tard, la ville a obtenu le statut de colonie et est devenue Césarée Antiochela. Elle était la capitale de la Galatie méridionale.